2015年9月21日星期一

囊腫性纖維化 - mucoviscidose

 

France Gall a mis fin à sa carrière en 1997 alors que la vie venait de lui enlever Michel Berger, puis leur fille. Comment se reconstruire après une telle épreuve ?

France Gall est sortie de son silence : depuis quelques mois déjà, elle défend la comédie musicale Résiste qu'elle a écrite avec Bruck Dawit. C'est une histoire originale racontée à travers les chansons inoubliables de Michel Berger. Ce spectacle, c'est aussi pour refuser l'oubli qu'elle considère "comme une deuxième mort".

De 18h à 19h, RFM diffusera l'interview accordée par France Gall à Karine Ferri, enceinte de son premier enfant, pour sa très belle émission Un dimanche avec Karine. Quelques extraits ont déjà fleuri sur Youtube. L'inoubliable interprète du sublime Ma déclaration (première chanson que lui a écrite Michel Berger) y évoque ses coups de coeur du moment (Christine and The Queens, HollySiz ou Tal), ses souvenirs de Michel mais aussi le second grand malheur qui l'a frappée : la perte de leur fille. Pauline est morte cinq ans après son père. Elle a été emportée à 19 ans par la mucoviscidose laissant seuls son frère Raphaël et France Gall. Avec la délicatesse qui la caractérise au micro, Karine Ferri lui demande comment on se remet d'un tel malheur. "Chaque personne est différente et aborde ce genre d'épreuve... Je ne sais pas comment dire." France Gall prend une longue pause, puis reprend : "On ne se dit rien, on avance dans le brouillard pendant des mois et on fait les choses qu'il faut faire parce qu'on a des enfants, un métier et un public. J'ai quand même pris une décision : quitte à vivre des choses extraordinairement tristes et douloureuses, autant les vivre en face. Ça ne sert à rien de sortir, de se distraire. Ce n'est pas en étant dans la distraction que l'on va arranger les choses. Pour arranger les choses, il faut être dans le silence. Et accepter. Lire. Quand j'ai perdu ma fille, j'ai lu tous les auteurs qui avaient perdu leur fille. Ça m'aidait de savoir qu'on avait vécu la même chose et que les gens pouvaient en parler. Et Victor Hugo, par exemple, a écrit un poème là-dessus, sur son chagrin d'avoir perdu sa fille et sur comment, justement, il a repris vie. C'est vraiment un poème extraordinaire." Et pour être face à elle-même, France a décidé en 1997 de mettre un terme à sa carrière.

Dans cette longue interview, France Gall racontera évidemment le spectacle Résiste dont la première approche : elle aura lieu le 4 novembre 2015 au Palais des Sports de Paris. Puis la troupe, choisie par France, partira en tournée dans l'Hexagone.

Le 20 Septembre 2015 - 17h50

La mucoviscidose (pour « maladie des mucus visqueux » en français)[5] ou fibrose kystique (en anglais : cystic fibrosis, sous-entendu « du pancréas »)[6] est une maladie génétique, affectant les épithéliums glandulaires de nombreux organes. C'est la maladie génétique létale à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations de type europoïde, alors qu'elle est très rare dans les populations africaines et asiatiques. Elle est liée à des mutations du gène CFTR sur le chromosome 7, entraînant une altération de la protéine CFTR (sigle pour cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Cette protéine est un canal ionique perméable au chlore, au thiocyanate[7] dont la fonction est de réguler le transport du chlore à travers les membranes cellulaires. Son dysfonctionnement provoque une augmentation de la viscosité du mucus et son accumulation dans les voies respiratoires et digestives. La maladie touche de nombreux organes mais les atteintes respiratoires sont prédominantes et représentent l'essentiel de la morbidité. La forme clinique la plus fréquente associe troubles respiratoires, troubles digestifs et troubles de la croissance staturopondérale. D'évolution chronique et progressive, la maladie s'exprime souvent tôt dès la petite enfance même s'il existe des formes frustes de diagnostic tardif.

Le diagnostic biologique repose sur le test de la sueur confirmé par une identification des mutations génétiques. Le dépistage néonatal, généralisé en France depuis 2002 permet un diagnostic et une prise en charge précoce alors que le conseil génétique permet à un couple hétérozygote connu de ne pas avoir un autre enfant malade. Il n'y a pas de traitement curatif mais les progrès de la prise en charge ont permis d'améliorer la qualité et l'espérance de vie des patients ; ainsi en France, l'espérance de vie à la naissance[8] est passée de sept ans en 1965 à 47 ans en 2005[9].

Connue depuis le Moyen Âge, la maladie est décrite scientifiquement par le pédiatre suisse Guido Fanconi en 1936[10]. Elle est identifiée deux ans plus tard par Dorothy Hansine Andersen comme une entité pathologique atteignant le pancréas d'où son nom historique de fibrose kystique du pancréas. Elle conserve ce nom en anglais : cystic fibrosis.

囊肿性纤维化（英语：Cystic Fibrosis，CF），亦稱為囊性纤维化、囊腫性纖維變性、囊腫纖維症或囊纖維變性，是一种常见的遺傳疾病。此病症會影響病患的全身，導致逐漸的行動困難以及提早死亡。最常見的症狀是因為長期反覆的肺部感染所導致的呼吸困難，其他可能的症狀包括鼻竇炎、發育不良、腹瀉以及不孕。

囊腫性纖維化是最常見且致命的遺傳疾病，最常發生在歐洲人或阿什肯納茲猶太人之中，每25個有歐洲人血統的人之中就會有一個是帶原者，這使得此疾病在歐美非常的常見。该疾病在东方人中罕见。產前的抽取羊水进行基因分析或是在幼兒時期的汗液檢查可以輕易的診斷出此病症。雖然診斷很簡單，但是此病症目前尚未出現可以治癒的療法或藥物，大部分的患者都在二、三十歲時因為肺衰竭而導致死亡，而目前唯一可以延迟的辦法只有肺臟移植手術。移植手術后一年存活率是80%，五年存活率是55%。

囊性纤维化发生突变的结果在230 kb的基因,基因位于染色体7q31。这个基因通常产生一种蛋白称为囊性纤维化跨膜调节器(CFTR)蛋白,其功能是一个在上皮细胞膜的氯通道,从而影响几乎所有的人体细胞氯的流动。没有这种蛋白质,苯丙氨酸缺乏、分泌物变得干厚并具阻塞性。囊胞性纤维症通常是作为一个常染色体隐性遗传疾病。只有那些携带两份有缺陷的基因,分别来自父母,会有疾病。超过1000变异基因已经被描述,虽然最常见的突变是导致缺陷的蛋白质。携带一个囊性纤维化基因和一个正常基因的杂合子不会引起这种疾病。

囊腫性纖維化是因為囊性纤维化跨膜转导调节因子（英语：Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）（CFTR）的突變所造成的，這個基因負責製造汗、消化液以及各種黏液。大部分的正常人都有一對這種正常基因，不過事實上只需要其中一個是正常的就足夠了，當此對基因中的兩個基因都是不正常的時候就會發生囊腫性纖維化症，這是因為此疾病是由隱性遺傳所導致的[1]。

目录

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症狀[编辑]

囊腫性纖維化症的症狀可以因為患者的年齡、體內器官受影響的程度、以前的治療以及被其他不同病症感染而有差異。總而言之，囊腫性纖維化有全身性的影響，其中包括成長方面、呼吸方面、消化系統方面、以及性器官方面。帶有囊腫性纖維化症的新生兒會有緩慢的成長率以及腸阻塞的問題，隨著患者的成長，其他症狀隨之出現，其中包括長期性的發育不良、頻繁的肺部感染、消化吸收的困難、以及導致不孕症。

肺部及呼吸道感染[编辑]

Aspergillus fumigatus是一種在囊腫性纖維化患者的肺部常見的黴菌，常造成患者情況轉壞。

囊腫性纖維化所產生的濃稠黏液會阻塞細小的氣管，這些粘液在肺部成为细菌繁殖的场所，使得肺部反复受感染發炎而導致肺部組織的變化。早期的症狀包括不斷的咳嗽、大量的咳痰、以及運動量的減少都很常見。到了後期時，肺部組織的變化導致長期的呼吸困難。

其他症狀包括咳血（hemoptysis）、氣管擴張（bronchiectasis）、肺血管高血壓（pulmonary hypertension）、心臟衰竭、循環系統運送氧氣效率的減低、以及呼吸器官的衰竭[2]。除了細菌感染之外，患者常會產生其他與肺部有關的症狀，其中包括過敏性支氣管肺麴菌症（allergic bronchopulmonary aspergillosis），這是一種患者身體對一種常見的黴菌Aspergillus fumigatus產生不良反應，導致嚴重的呼吸困難，另外還有鳥型分枝桿菌（mycobacterium avium complex）是一種與肺結核菌相當類似的細菌，它會對肺部組織產生更進一步的感染，而且大部分的抗生素對此種細菌都沒有效果。

鼻竇內的濃稠黏液也會阻塞鼻竇而導致感染，症狀包括臉部疼痛、發燒以及頭痛。由於長時間的反覆發炎，囊腫性纖維化患者的鼻腔內會有鼻肉增生的情況，這些鼻息肉會阻礙呼吸道進而引起呼吸困難。[3] [4]

消化道、肝臟、及胰臟方面[编辑]

在診斷一個患有囊腫性纖維化的新生兒時候可以觀察其排胎便的能力，如果一個新生兒不能成功的排便的話，那就可以診斷出該嬰兒患有囊腫性纖維化。不能排出的胎便可能完全的堵住嬰兒的腸道，這種症狀有十分之一的機會會發生在患有囊腫性纖維化的新生兒的身上。[5]由於堆積了大量的糞便，腸道穿孔也很常見，其他包括營養不良、及咳嗽時腹壓大幅增加。[6]

除了肺臟會累積黏液之外，負責分泌胰液的胰臟同樣也會累積濃稠的分泌物。這些過於濃稠的黏液會阻擋胰臟消化液進入腸道的管道，而這些堆積在胰臟內的消化液便會引起胰臟炎(Pancreatits)，進一步的對胰臟產生難以復原的傷害。[7]除了對胰臟產生的損害之外，消化道內也會因為缺乏胰臟的消化液而導致難以消化及吸收食物營養素，這會導致營養不良以及發育不良，許多人體需要的營養素以及維生素都無法取得，例如維生素A、D、E、及K等脂溶性維生素，除了胰臟的問題之外，患者也常會有胃酸逆流、腸套疊導致的腸道阻塞、以及便秘等[8]，而年長的患者則可能會另有與胎兒腸道阻塞相似的大腸阻塞症。[9]

同樣受到濃稠的消化液分泌物影響的器官還有肝臟。由肝臟分泌以幫助消化脂肪的膽汁會堵塞膽汁導管，進而對肝臟產生損壞。長時間下來，可能會導致肝硬化使得肝臟失去去除身體內毒素以及製造重要蛋白質，例如凝血因子等，的能力。[10]

內分泌疾病及成長發育方面[编辑]

手指腫大在囊腫性纖維化的病患上常見。

當胰臟受損時，其內部負責分泌胰島素的胰島細胞也有可能會遭受損壞而死亡，進而導致糖尿病[11]。受影響的腸道吸收能力容易導致營養不良，例如對調節骨骼發育基本營養的鈣與磷非常重要的維生素D如果吸收不良的話，可能會導致骨質疏鬆使得病患容易骨折[12]。除此之外，在患者身上也可常見手指腳趾腫大的症狀，這是因為此慢性病的影響以及末梢骨骼長期缺氧的結果。

另一非常常見的症狀是發育不良。患此症的兒童通常會比同年齡的兒童成長緩慢許多，而通常囊腫性纖維化也是在診斷發育不良時才會被發現。此病症的許多原因都可以造成發育不良，例如長期的肺部感染、營養吸收不良、或是過快的新陳代謝率等都可能造成發育不良。

不孕[编辑]

男性與女性都會受此病的影響而導致不孕，而根據統計，97%的男性患者是完全不孕的[13]，這是因為雖然男性患者是可以正常的產生精子，但是生理上卻缺少連接睾丸與外界的輸精管，所以正常且健康的精子不存在於自然射精的精液中[14]。因此，許多因缺乏輸精管而不孕的男性在經過人工受孕的過程中可被診斷出之前未被發現的輕微囊腫性纖維化症狀[15]。在患有囊腫性纖維化的女性中，有20%是因為過於濃厚的子宮頸黏液而導致的不孕，因為過於濃厚的黏液會妨礙精子的前進。有時候不孕症狀也可能是由於營養不良所導致的不正常排卵或停經所產生的。[16]

診斷及追蹤[编辑]

診斷囊腫性纖維化的方法包括新生兒檢驗、汗液氯鈉電解質濃度檢驗、以及基因檢驗等測試方法。目前在美國國內，有10%的患者是在出生後馬上進行的新生兒檢驗時被診斷出患有囊腫性纖維化的病症，在這些嬰兒的體內都有一致的胰蛋白（Trypsin）過高的檢驗結果。由於在許多地方囊腫性纖維化的檢驗並不是例行的新生兒檢驗的一部分，因此大部分的患者都是在囊腫性纖維化的症狀出現後才就醫發現患有此病。在對非新生兒做測試時，最常用的檢驗方法是汗液檢驗法；受試者會被接上電極連接到測試儀器以及被刺激排汗，這個過程稱為離子電滲療法（Iontophoresis），之後測試人員會對收集到的受試者的汗液進行汗液中鈉與氯的含量測驗，而汗液中含有過高的鈉氯含量則代表該受試者患有囊腫性纖維化病症。除了汗液檢驗法之外，基因檢驗法也可以由確認CFTR基因是否有突變來診斷。[17]

許多不同的檢測方法可以檢驗及追蹤囊腫性纖維化的併發症的發展，例如X光片及電腦斷層掃描可以用來檢查肺部是否有任何組織損壞或是感染，唾液檢驗可以得知感染的細菌種類，肺活量測試測驗肺功能，驗血可以得知肝功能、維他命缺乏症、及糖尿病，雙能量X光骨質密度儀（Dual energy X-ray absorptiometry, DEXA scans）則可以檢驗骨質疏鬆症，而糞便檢驗可以幫助診斷消化酵素缺乏症。

生產前的診斷[编辑]

已懷孕或是準備要懷孕的夫妻可以經由檢查CFTR基因是否有突變來判斷胎兒得到囊腫性纖維化的機率，若單個或兩個夫妻測出的結果都是高危險群，那麼便再測試嬰兒的CFTR基因。產前檢查雖然可以提供胎兒是否患有囊腫性纖維化，但是由於囊腫性纖維化並不能夠被治療的情況下，若在得知胎兒患有囊腫性纖維化之後也許夫妻可以考慮採取墮胎方式。[18]

参考文献[编辑]

  1. ^ Andersen DH. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study. Am J Dis Child 1938; 56:344-399
  2. ^ Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. PMID 15888700
  3. ^ Maldonado M, Martinez A, Alobid I, Mullol J. The antrochoanal polyp. Rhinology. 2004 Dec;42(4):178-82. Review. PMID 15626248
  4. ^ Ramsey B, Richardson MA. Impact of sinusitis in cystic fibrosis. Allergy Clin Immunol. 1992 Sep;90(3 Pt 2):547-52. PMID 1527348
  5. ^ Eggermont E, De Boeck K. Small-intestinal abnormalities in cystic fibrosis patients. Eur J Pediatr. 1991 Oct;150(12):824-8. Review. PMID 1743211
  6. ^ Kulczycki LL, Shwachman H. Studies in cystic fibrosis of the pancreas; occurrence of rectal prolapse. N Engl J Med. 1958 Aug 28;259(9):409-12. PMID 13578072
  7. ^ Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS. Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):653-8. PMID 9725922
  8. ^ Malfroot A, Dab I. New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by longitudinal follow up. Arch Dis Child. 1991 Nov;66(11):1339-45. PMID 175564
  9. ^ Khoshoo V, Udall JN Jr. Meconium ileus equivalent in children and adults. Am J Gastroenterol. 1994 Feb;89(2):153-7. PMID 8304294
  10. ^ Williams SG, Westaby D, Tanner MS, Mowat AP. Liver and biliary problems in cystic fibrosis. Br Med Bull. 1992 Oct;48(4):877-92. PMID 1458306
  11. ^ Moran A, Pyzdrowski KL, Weinreb J, Kahn BB, Smith SA, Adams KS, Seaquist ER.Insulin sensitivity in cystic fibrosis. Diabetes. 1994 Aug;43(8):1020-6. PMID 8039595
  12. ^ Haworth CS, Selby PL, Webb AK, Dodd ME, Musson H, McL Niven R, Economou G, Horrocks AW, Freemont AJ, Mawer EB, Adams JE. Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. Thorax. 1999 Nov;54(11):961-7. PMID 10525552
  13. ^ McCallum TJ, Milunsky JM, Cunningham DL, Harris DH, Maher TA, Oates RD. Fertility in men with cystic fibrosis: an update on current surgical practices and outcomes. Chest. 2000 Oct;118(4):1059-62. PMID 11035677
  14. ^ Dodge JA. Male fertility in cystic fibrosis. Lancet. 1995 Sep 2;346(8975):587-8. PMID 7650999
  15. ^ Augarten A, Yahav Y, Kerem B, Halle D, Laufer J, Szeinberg A, Dor J, Mashiach S, Gazit E, Madgar I. Congenital bilateral absence of vas deferens in the absence of cystic fibrosis. Lancet 344: 1473-1474, 1994. PMID 7968122
  16. ^ Gilljam M, Antoniou M, Shin J, Dupuis A, Corey M, Tullis DE. Pregnancy in cystic fibrosis. Fetal and maternal outcome. Chest. 2000 Jul;118(1):85-91. PMID 10893364
  17. ^ Stern, RC. The diagnosis of cystic fibrosis. N Engl J Med 1997; 336:487. PMID 9017943
  18. ^ ACOG Committee Opinion #325: Update on Carrier Screening for Cystic Fibrosis. Obstet Gynecol 2005; 106:1465.

外部連結[编辑]

行政院衛生署國民健康局遺傳疾病諮詢服務窗口(20111216更新)

[隐藏]

遺傳性疾病、膜: 離子通道

钙通道

電壓依賴性

配體門控性

鈉離子通道

電壓門控性

被抑制和調節

鉀離子通道

電壓門控性

內向整流

氯離子通道

TRP通道

连接蛋白

孔蛋白

參見: 離子通道

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